复方四维亚铁散治疗小儿厌食症的临床
来源：UC论文网2015-11-06 15:27
摘要：
小儿厌食症是儿科常见疾病，患儿临床表现为消瘦、体质量不增、腹胀腹痛、厌食、拒食、贫血及身体抵抗力下降。葡萄糖酸锌口服液是目前治疗小儿厌食症的常规用药，具有促进生长
小儿厌食症是儿科常见疾病，患儿临床表现为消瘦、体质量不增、腹胀腹痛、厌食、拒食、贫血及身体抵抗力下降。葡萄糖酸锌口服液是目前治疗小儿厌食症的常规用药，具有促进生长发育、改善味觉等作用，但由于小儿胃肠道对外界刺激较敏感，因此部分患儿服药后可出现恶心或呕吐症状，从而影响患儿的用药效果。小儿复方四维亚铁散具有改善贫血、促进食欲、调节胃肠功能的作用，对患儿胃肠的刺激较小。遂宁市中心医院应用复方四维亚铁散治疗小儿厌食症，取得了较好的临床疗效，同时探讨了其对厌食症患儿血清淀粉酶（AMS)、胃泌素（Gas）水平的影响。
1 材料及方法
1.1 临床资料
选取 2012 年 1 月—2013 年 12 月在遂宁市中心医院门诊就诊的 84 例厌食症患儿为研究对象，纳入标准：（1）均符合诸福棠《实用儿科学》中对小儿厌食症的诊断标准；（2）年龄为 1～12 岁；（3）病程大于 1 个月；（4）近 1 周内未应用过任何助消化的药物；（5）家属均签署知情同意书；（5）所有病例均经本院医学伦理委员会通过。
排除标准：其他系统疾病引起的厌食症者；合并心、肝、脾、肾功能异常者；对复方四维亚铁散不耐受者；不按要求用药或临床资料不全而导致无法判断疗效者。其中男性 48 例，女性 36 例，年龄1～12 岁，平均年龄（5.98±2.75）岁，病程 1～12个月，平均病程（4.82±1.63）个月。
1.2 药物
葡萄糖酸锌口服液由哈药集团三精制药股份有限公司生产，规格 10 mL/支，产品批号 09091621；小儿复方四维亚铁散由湖南方盛制药股份有限公司，规格 10 g/袋，产品批号 43021862。
1.3 分组和治疗方法
根据随机数字表法将患儿分为对照组和治疗组，每组各 42 例，对照组男 24 例，女 18 例，年龄1～12 岁，平均年龄（6.32±2.85）岁；病程 1～12个月，平均病程（4.92±1.74）个月。治疗组男 24 例，女 18 例，年龄 1～11 岁，平均年龄（5.86±1.98）岁；病程 1～12 个月，平均病程（4.77±1.42）个月。两组患儿性别组成、年龄、病程等方面的差异无统计学意义，具有可比性。
对照组患儿口服葡萄糖酸锌口服液，6 个月～1岁 2.5 mL/次，1～3 岁 5 mL/次，3～5 岁 10 mL/次，5～8 岁 15 mL/次，3 次/d。治疗组口服复方四维亚铁散，＜1 岁 0.5 包/次，1～3 岁 1 包/次，4～6 岁1.5 包/次，7～12 岁 2 包/次，1～2 次/d。两组患者2 周为 1 个疗程，均持续服用 2 个疗程。治疗后，观察两组患儿的治疗效果，并比较两组治疗前后体质量、体质量身高指数（BMI）、血红蛋白（Hb）、血清 Zn、AMS、Gas 水平的变化。
1.4 疗效评价
参照《中药新药临床研究指导原则》对患儿的治疗效果进行评价。治愈：患儿治疗后，临床症状消失，总积分较治疗前减少＞4/5，主症状积分为 0 分；显效：临床症状大多数消失，主症状积分减少＞2/3；有效：身体症状有所改善，主症状积分减少 1/3～2/3；无效：体征无变化，主症状积分减少＜1/3。
总有效率=（治愈＋显效＋有效）/总例数
1.5 观察指标
采用电子称测量患儿体质量，米尺测量患儿身高，计算 BMI。治疗前后抽取患儿静脉血液 3 mL，经离心处理后测定患儿 Hb、血清 Zn、AMS、Gas水平。Hb、Zn 水平采用全自动生化分析仪测量。采用免疫放射法测定 AMS，采用免疫比浊法测定Gas，试剂盒均由上海生物仪器设备公司提供，操作过程严格按照说明书。
BMI=体质量/身高平方
1.6 不良反应
观察两组患儿在治疗过程中有无胃肠道反应等不良反应发生。
1.7 统计学分析
采用 SPSS 17.0 进行统计学分析，计量资料采用⎯x±s 表示，组间计量资料比较采用 t 检验，计数资料采用率表示，组间计数资料率的比较采用 χ2检验。
2 结果
2.1 两组患儿疗效比较
治疗后，治疗组治愈 22 例，显效 10 例，有效8 例，总有效率为 95.24%，对照组治愈 17 例，显效 10 例，有效 5 例，总有效率为 76.19%，两组患儿治疗总有效率比较差异有统计学差异（P＜0.05），见表 1。
2.2 两组患儿体质量、BMI、Hb、Zn 比较
治疗后，两组患儿体质量、BMI、Hb、Zn 水平均较同组治疗前显著提高，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后体质量、BMI、Hb、Zn 水平均高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。
2.3 两组患儿治疗前后 AMS、Gas 水平比较
治疗后，两组患儿血清 AMS、Gas 水平均较同组治疗前显著提高，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后 AMS、Gas 水平均高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。
表 1 两组临床疗效比较
与对照组比较：*P＜0.05
*P < 0.05 vs control group
表 2 两组患儿体质量、BMI、Hb、Zn 比较（⎯x ± s，n = 42）
与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组比较：▲P＜0.05
*P < 0.05 vs same group before treatment;▲P < 0.05 vs control group
表 3 两组患儿治疗前后 AMS、Gas 水平比较（⎯x ± s，n = 42）
与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组比较：▲P＜0.05
*P < 0.05 vs same group before treatment;▲P < 0.05 vs control group
2.4 两组患儿不良反应分析
对照组患儿服药后发生胃肠道不适 6 例，不良反应发生率为 14.28%，治疗组未发生胃肠道不适，两组患儿不良反应发生率差异具有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
小儿厌食症属于儿科消化道功能紊乱，患儿得病后表现为身体逐渐消瘦，机体抵抗力下降，生长发育迟缓，出现不同程度的贫血症状。目前普遍认为小儿厌食症与锌元素缺乏有关，缺锌可导致角化不去及口腔黏膜增生，脱落的细胞可阻塞味蕾小孔，从而导致患儿食之无味。此外，锌元素与机体多种酶活性有关，缺锌时可导致多种酶活性下降，影响胃肠道功能。Zep 等研究发现，对厌食症患儿补充锌元素后患儿食欲增强，厌食症状得到改善，从而表明锌元素与厌食症有关。近年来相关研究指出，胃肠激素调节及分泌失常可引起胃肠动力紊乱，从而影响胃肠道的消化功能，进而影响食欲。
目前血清 AMS 已被认为可作为胃肠功能的客观评价指标之一，主要是由唾液腺和胰腺分泌，一般情况下以活性状态分泌到消化道中，并对食物中多糖化合物消化起到重要作用。当胃肠功能发生紊乱时，食物中的营养物质不能被有效吸收，导致淀粉酶的分泌及合成受阻，从而导致血清淀粉酶水平降低。Gas 是由十二指肠及胃部黏膜中 G 细胞分泌的一种胃肠激素，主要生理作用可刺激胃酸、胰液、胃蛋白酶及胆汁中盐分和水分的分泌，并促进胃肠道运动和收缩，其水平高低可反映胃肠道的消化功能。李凤金等通过建立脾虚型厌食症动物模型发现，模型组小鼠血清 AMS 及 Gas 水平显著低于对照组，从而表明厌食症的发生可能与胃肠道AMS 及 Gas 水平紊乱有关。
小儿复方四维亚铁散含有维生素 B1、B6、D2、烟酸、葡萄酸辛、L-赖氨酸、富马酸亚铁、磷酸钙等成分，能有效补充铁质，Zn 元素、B 族维生素、必需氨基酸、维生素 D，可促进患儿铁质吸收和 Hb 的合成，能快速纠正贫血症状。锌元素可刺激味蕾细胞再生，改善食欲，同时 Zn 元素具有维持红细胞膜稳定性及促进 Hb 合成酶的作用。铁、锌在胃肠道中存在竞争抑制作用，但两者比例合适时不仅不会影响吸收，反而起到协同作用。小儿复方四维亚铁散中铁锌比例刚好为2∶1，可起到铁锌同补的作用，与单一锌制剂相比，其疗效更为显著。
本研究结果显示，治疗组患儿总有效率、治疗后体质量、BMI、Hb、Zn 水平显著高于对照组，表明小儿复方四维亚铁散与葡萄糖酸辛口服液相比，更能有效改善厌食症患儿厌食、挑食的症状，促进患儿进食，增加患儿体质量，同时能促进血红蛋白合成，有效改善患儿贫血症状。由于患儿食欲增加，因此从食物中获取 Zn 元素的水平也增加，而 Zn 元素也可促进患儿食欲，从而形成良性循环，使得患儿厌食症状得到进一步的改善。治疗组治疗后AMS、Gas 水平显著高于治疗前及对照组治疗后，提示小儿复方四维亚铁散能有效改善厌食症患儿胃肠道功能，调节胃肠激素分泌紊乱的状态，促进患儿食欲，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 黄志敏, 唐兰芬, 林少珠, 等. 健宝灵颗粒配合葡萄糖酸锌治疗小儿厌食症疗效观察 [J]. 儿科药学杂志,2012, 18(3): 17-19.
[2] 冯东辉, 丘海轶. 参苓白术散联合多酶片治疗小儿厌食症疗效评价 [J]. 中国实验方剂学杂志, 2012, 18(20):315-317.
[3] 屈来英, 闫秀娟, 王先凤, 等. 金蓓贝复方四维亚铁散治疗小儿缺铁性贫血疗效观察 [J]. 吉林医学, 2011,32(2): 312.
[4] 郑莜萸. 中药新药临床研究指导原则(试行) [S]．北京:中国医药科技出版社, 2002.
1 材料及方法
1.1 临床资料
选取 2012 年 1 月—2013 年 12 月在遂宁市中心医院门诊就诊的 84 例厌食症患儿为研究对象，纳入标准：（1）均符合诸福棠《实用儿科学》中对小儿厌食症的诊断标准；（2）年龄为 1～12 岁；（3）病程大于 1 个月；（4）近 1 周内未应用过任何助消化的药物；（5）家属均签署知情同意书；（5）所有病例均经本院医学伦理委员会通过。
排除标准：其他系统疾病引起的厌食症者；合并心、肝、脾、肾功能异常者；对复方四维亚铁散不耐受者；不按要求用药或临床资料不全而导致无法判断疗效者。其中男性 48 例，女性 36 例，年龄1～12 岁，平均年龄（5.98±2.75）岁，病程 1～12个月，平均病程（4.82±1.63）个月。
1.2 药物
葡萄糖酸锌口服液由哈药集团三精制药股份有限公司生产，规格 10 mL/支，产品批号 09091621；小儿复方四维亚铁散由湖南方盛制药股份有限公司，规格 10 g/袋，产品批号 43021862。
1.3 分组和治疗方法
根据随机数字表法将患儿分为对照组和治疗组，每组各 42 例，对照组男 24 例，女 18 例，年龄1～12 岁，平均年龄（6.32±2.85）岁；病程 1～12个月，平均病程（4.92±1.74）个月。治疗组男 24 例，女 18 例，年龄 1～11 岁，平均年龄（5.86±1.98）岁；病程 1～12 个月，平均病程（4.77±1.42）个月。两组患儿性别组成、年龄、病程等方面的差异无统计学意义，具有可比性。
对照组患儿口服葡萄糖酸锌口服液，6 个月～1岁 2.5 mL/次，1～3 岁 5 mL/次，3～5 岁 10 mL/次，5～8 岁 15 mL/次，3 次/d。治疗组口服复方四维亚铁散，＜1 岁 0.5 包/次，1～3 岁 1 包/次，4～6 岁1.5 包/次，7～12 岁 2 包/次，1～2 次/d。两组患者2 周为 1 个疗程，均持续服用 2 个疗程。治疗后，观察两组患儿的治疗效果，并比较两组治疗前后体质量、体质量身高指数（BMI）、血红蛋白（Hb）、血清 Zn、AMS、Gas 水平的变化。
1.4 疗效评价
参照《中药新药临床研究指导原则》对患儿的治疗效果进行评价。治愈：患儿治疗后，临床症状消失，总积分较治疗前减少＞4/5，主症状积分为 0 分；显效：临床症状大多数消失，主症状积分减少＞2/3；有效：身体症状有所改善，主症状积分减少 1/3～2/3；无效：体征无变化，主症状积分减少＜1/3。
总有效率=（治愈＋显效＋有效）/总例数
1.5 观察指标
采用电子称测量患儿体质量，米尺测量患儿身高，计算 BMI。治疗前后抽取患儿静脉血液 3 mL，经离心处理后测定患儿 Hb、血清 Zn、AMS、Gas水平。Hb、Zn 水平采用全自动生化分析仪测量。采用免疫放射法测定 AMS，采用免疫比浊法测定Gas，试剂盒均由上海生物仪器设备公司提供，操作过程严格按照说明书。
BMI=体质量/身高平方
1.6 不良反应
观察两组患儿在治疗过程中有无胃肠道反应等不良反应发生。
1.7 统计学分析
采用 SPSS 17.0 进行统计学分析，计量资料采用⎯x±s 表示，组间计量资料比较采用 t 检验，计数资料采用率表示，组间计数资料率的比较采用 χ2检验。
2 结果
2.1 两组患儿疗效比较
治疗后，治疗组治愈 22 例，显效 10 例，有效8 例，总有效率为 95.24%，对照组治愈 17 例，显效 10 例，有效 5 例，总有效率为 76.19%，两组患儿治疗总有效率比较差异有统计学差异（P＜0.05），见表 1。
2.2 两组患儿体质量、BMI、Hb、Zn 比较
治疗后，两组患儿体质量、BMI、Hb、Zn 水平均较同组治疗前显著提高，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后体质量、BMI、Hb、Zn 水平均高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。
2.3 两组患儿治疗前后 AMS、Gas 水平比较
治疗后，两组患儿血清 AMS、Gas 水平均较同组治疗前显著提高，同组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后 AMS、Gas 水平均高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。
表 1 两组临床疗效比较
与对照组比较：*P＜0.05
*P < 0.05 vs control group
表 2 两组患儿体质量、BMI、Hb、Zn 比较（⎯x ± s，n = 42）
与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组比较：▲P＜0.05
*P < 0.05 vs same group before treatment;▲P < 0.05 vs control group
表 3 两组患儿治疗前后 AMS、Gas 水平比较（⎯x ± s，n = 42）
与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组比较：▲P＜0.05
*P < 0.05 vs same group before treatment;▲P < 0.05 vs control group
2.4 两组患儿不良反应分析
对照组患儿服药后发生胃肠道不适 6 例，不良反应发生率为 14.28%，治疗组未发生胃肠道不适，两组患儿不良反应发生率差异具有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
小儿厌食症属于儿科消化道功能紊乱，患儿得病后表现为身体逐渐消瘦，机体抵抗力下降，生长发育迟缓，出现不同程度的贫血症状。目前普遍认为小儿厌食症与锌元素缺乏有关，缺锌可导致角化不去及口腔黏膜增生，脱落的细胞可阻塞味蕾小孔，从而导致患儿食之无味。此外，锌元素与机体多种酶活性有关，缺锌时可导致多种酶活性下降，影响胃肠道功能。Zep 等研究发现，对厌食症患儿补充锌元素后患儿食欲增强，厌食症状得到改善，从而表明锌元素与厌食症有关。近年来相关研究指出，胃肠激素调节及分泌失常可引起胃肠动力紊乱，从而影响胃肠道的消化功能，进而影响食欲。
目前血清 AMS 已被认为可作为胃肠功能的客观评价指标之一，主要是由唾液腺和胰腺分泌，一般情况下以活性状态分泌到消化道中，并对食物中多糖化合物消化起到重要作用。当胃肠功能发生紊乱时，食物中的营养物质不能被有效吸收，导致淀粉酶的分泌及合成受阻，从而导致血清淀粉酶水平降低。Gas 是由十二指肠及胃部黏膜中 G 细胞分泌的一种胃肠激素，主要生理作用可刺激胃酸、胰液、胃蛋白酶及胆汁中盐分和水分的分泌，并促进胃肠道运动和收缩，其水平高低可反映胃肠道的消化功能。李凤金等通过建立脾虚型厌食症动物模型发现，模型组小鼠血清 AMS 及 Gas 水平显著低于对照组，从而表明厌食症的发生可能与胃肠道AMS 及 Gas 水平紊乱有关。
小儿复方四维亚铁散含有维生素 B1、B6、D2、烟酸、葡萄酸辛、L-赖氨酸、富马酸亚铁、磷酸钙等成分，能有效补充铁质，Zn 元素、B 族维生素、必需氨基酸、维生素 D，可促进患儿铁质吸收和 Hb 的合成，能快速纠正贫血症状。锌元素可刺激味蕾细胞再生，改善食欲，同时 Zn 元素具有维持红细胞膜稳定性及促进 Hb 合成酶的作用。铁、锌在胃肠道中存在竞争抑制作用，但两者比例合适时不仅不会影响吸收，反而起到协同作用。小儿复方四维亚铁散中铁锌比例刚好为2∶1，可起到铁锌同补的作用，与单一锌制剂相比，其疗效更为显著。
本研究结果显示，治疗组患儿总有效率、治疗后体质量、BMI、Hb、Zn 水平显著高于对照组，表明小儿复方四维亚铁散与葡萄糖酸辛口服液相比，更能有效改善厌食症患儿厌食、挑食的症状，促进患儿进食，增加患儿体质量，同时能促进血红蛋白合成，有效改善患儿贫血症状。由于患儿食欲增加，因此从食物中获取 Zn 元素的水平也增加，而 Zn 元素也可促进患儿食欲，从而形成良性循环，使得患儿厌食症状得到进一步的改善。治疗组治疗后AMS、Gas 水平显著高于治疗前及对照组治疗后，提示小儿复方四维亚铁散能有效改善厌食症患儿胃肠道功能，调节胃肠激素分泌紊乱的状态，促进患儿食欲，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 黄志敏, 唐兰芬, 林少珠, 等. 健宝灵颗粒配合葡萄糖酸锌治疗小儿厌食症疗效观察 [J]. 儿科药学杂志,2012, 18(3): 17-19.
[2] 冯东辉, 丘海轶. 参苓白术散联合多酶片治疗小儿厌食症疗效评价 [J]. 中国实验方剂学杂志, 2012, 18(20):315-317.
[3] 屈来英, 闫秀娟, 王先凤, 等. 金蓓贝复方四维亚铁散治疗小儿缺铁性贫血疗效观察 [J]. 吉林医学, 2011,32(2): 312.
[4] 郑莜萸. 中药新药临床研究指导原则(试行) [S]．北京:中国医药科技出版社, 2002.
